MENAMIG® Comprimés filmés
Recordati AG
Composition
Principe actif : Frovatriptanum ut frovatriptani succinas monohydricum
Excipients : Excipiens pro compresso obducto
Forme galénique et quantité de principe actif par unité
Comprimé filmé rond, biconvexe, blanc avec portant sur un côté la mention „M“ et sur l’autre „2,5“. Chaque comprimé filmé contient 2,5 mg de frovatriptan.
Indications/Possibilités d’emploi
Traitement aigu des crises migraineuses avec ou sans aura.
Posologie/Mode d’emploi
Recommandations générales:
Le frovatriptan doit être administré le plus tôt possible après l'apparition de céphalées migraineuses mais reste également efficace lors d’une prise à un stade ultérieur. Ne pas utiliser le frovatriptan à titre prophylactique. Prendre les comprimés filmés avec suffisamment d'eau, sans les croquer.
Si le patient ne répond pas à la première dose de frovatriptan, une deuxième dose ne sera pas administrée pour la même crise migraineuse, car aucun bénéfice n’a été démontré dans un tel cas.
Le frovatriptan peut être à nouveau administré pour une crise migraineuse ultérieure.
Adultes (18 à 65 ans)
La dose unitaire recommandée est de 2,5 mg de frovatriptan.
Si les symptômes de la migraine réapparaissent après une amélioration initiale, une deuxième dose peut être prise, à condition de respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les deux doses. La dose journalière totale ne doit pas dépasser 5 mg par jour.
Instructions spéciales pour le dosage:
Enfants et adolescents (de moins de 18 ans)
Aucune donnée n’est disponible concernant l’utilisation de frovatriptan chez l’enfant et l’adolescent. En conséquence, l’utilisation n’est pas recommandée dans cette classe d’âge.
Patients âgés (de plus de 65 ans)
Seules des données limitées sont disponibles concernant l’utilisation de frovatriptan chez les patients âgés de plus de 65 ans. En conséquence, l’utilisation n’est pas recommandée dans cette classe d’âge.
Troubles de la fonction rénale
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients ayant des troubles de la fonction rénale (voir „Pharmacocinétique“).
Troubles de la fonction hépatique
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients ayant des troubles de la fonction hépatique légers à modérés (voir „Pharmacocinétique“). Le frovatriptan est contre-indiqué chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère (voir „Contre-indications“).
Contre-indications
- Hypersensibilité au frovatriptan ou à l'un des excipients.
- Patients avec antécédents d'infarctus du myocarde, cardiomyopathie ischémique, vasospasme coronarien (par ex. angor de Prinzmetal), pathologie vasculaire périphérique, patients présentant des symptômes ou signes de pathologie cardiaque ischémique.
- Hypertension modérée ou sévère, hypertension bénigne non contrôlée.
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral (apoplexie) ou antécédents d'accident ischémique transitoire (AIT).
- Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).
- Administration concomitante de frovatriptan et d'ergotamine ou de dérivés de l'ergotamine (y compris le méthysergide), ou d'autres agonistes des récepteurs à la 5-hydroxytryptamine (5-HT1).
Mises en garde et précautions
Le frovatriptan ne doit être utilisé qu'après avoir établi un diagnostic certain de migraine.
Le frovatriptan n'est pas indiqué dans le traitement des migraines hémiplégiques, basilaires ou ophtalmoplégiques.
Comme avec les autres traitements de la crise migraineuse, avant de traiter les céphalées des patients sans diagnostic antérieur de migraine ou des patients migraineux présentant des symptômes atypiques, il est nécessaire d'exclure d'autres pathologies neurologiques potentiellement graves. Il faut noter que les migraineux peuvent présenter un risque accru de survenue de certains événements vasculaires cérébraux (par ex. AVC ou AIT).
Comme les autres triptans, le frovatriptan ne doit être administré qu’avec prudence aux patients qui présentent une épilepsie ou des lésions cérébrales structurelles qui abaissent leur seuil de convulsions.
La sécurité d’emploi et l'efficacité du frovatriptan administré au cours de la phase d'aura, avant le début de la céphalée migraineuse, n’ont pas encore été attestées.
Comme avec les autres agonistes des récepteurs 5-HT1, le frovatriptan ne doit pas être administré aux patients ayant des facteurs de risque de cardiopathie coronarienne, y compris les gros fumeurs ou les patients utilisant un traitement de substitution à base de nicotine, sans un bilan cardiovasculaire préalable (voir „Contre-indications“). Une attention particulière doit être portée aux femmes ménopausées et aux hommes de plus de 40 ans présentant ces facteurs de risque. Cependant, un bilan cardiovasculaire peut ne pas identifier tous les patients présentant une maladie cardiovasculaire. Dans de très rares cas, des effets indésirables cardiaques graves sont survenus également chez des patients sans maladie cardiovasculaire sous-jacente lors de la prise d'agonistes des récepteurs 5-HT1.
Après l’administration de frovatriptan, des symptômes transitoires peuvent survenir comprenant des douleurs thoraciques ou une sensation d'oppression pouvant être intense et pouvant s'étendre au niveau de la gorge (voir „Effets indésirables“). Si la symptomatologie évoque une ischémie cardiaque, des doses supplémentaires de frovatriptan ne seront pas administrées et des examens supplémentaires devront être réalisés.
En cas de prise simultanée de triptans et d'autres médicaments à action sérotoninergique, il se peut qu'en de rares cas, survienne un syndrome sérotoninergique qui est un effet indésirable potentiellement mortel. Le syndrome sérotoninergique se caractérise par différentes associations de symptômes qui, typiquement, peuvent être l'hyperréflexie, les tremblements, la myoclonie, les altérations mentales comme l'agitation, la peur, les hallucinations, l'irritabilité jusqu'au délirium et au coma, ainsi que la tachycardie, les variations de la tension arrtérielle, l'hyperthermie, les nausées, les vomissements, la diarrhée. Le syndrome sérotoninergique peut survenir lorsque deux ou plusieurs médicaments à action sérotoninergique sont pris simultanément ou si on augmente leur dose (cf. "Interactions").
Respecter un délai de 24 heures après la prise de frovatriptan avant d’administrer un produit à base d'ergotamine. Respecter un délai d'au moins 24 heures après l’administration d'un produit à base d'ergotamine avant la prise de frovatriptan (voir „Contre-indications“ et „Interactions“).
En cas de prise trop fréquente (prise répétée pendant plusieurs jours consécutifs, ce qui ne correspond pas à une prise conformément aux recommandations), le principe actif peut s’accumuler et provoquer une fréquence accrue d’effets indésirables. De plus, l'utilisation excessive de médicaments antimigraineux peut entraîner l'apparition de céphalées chroniques quotidiennes nécessitant une interruption du traitement
La dose recommandée de frovatriptan ne doit pas être dépassée.
Les patients présentant des maladies héréditaires rares comme galactosémie, syndrome congénital par manque de lactase ou intolérance au glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
La fréquence des effets indésirables de frovatriptan peut être augmentée par l'association de frovatriptan à des préparations contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).
(voir „Interactions“).
Interactions
Utilisation simultanée contre-indiquée
Ergotamine et dérivés de l'ergotamine (y compris méthysergide) et autres agonistes des récepteurs 5-HT1
Risque d’hypertension et de vasospasme coronarien suite à un effet vasoconstricteur additif lors d’une coadministration durant la même crise migraineuse (voir „Contre-indications“). Les effets peuvent être additifs. Respecter un délai d'au moins 24 heures après l’administration d'un produit à base d'ergotamine avant la prise du frovatriptan. De même, respecter un délai de 24 heures après la prise de frovatriptan avant d’administrer un produit à base d'ergotamine (voir « Mises en garde et précautions »).
Utilisation simultanée non recommandée
La prise simultanée de triptans et d'autres médicaments à action sérotoninergique plus ou moins marquée, comme les "inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine" (SSRI), les "inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine/noradrenaline" (SNRI), les inhibiteurs de la MAO, le L-tryptophane, le lithium, les antidépresseurs tricycliques, le millepertuis peroral (Hypericum perforatum), etc. peut donner lieu dans de cas rares à un syndrome sérotoninergique qui est un effet indésirable potentiellement mortel (cf. "Mises en garde et précautions").
Utilisation simultanée nécessitant la prudence
Méthylergométrine
Risque d’hypertension, vasospasme coronarien.
Contraceptifs oraux
Chez les femmes prenant des contraceptifs oraux, les concentrations de frovatriptan étaient supérieures de 30% par rapport à celles mesurées chez les femmes ne prenant pas de contraceptifs oraux. Aucune augmentation de la fréquence des effets indésirables n'a été observée.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Des expérimentations animales ont révélé une toxicité sur la reproduction (voir „Données précliniques“). Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. Le frovatriptan ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Allaitement
Le frovatriptan et/ou ses métabolites sont excrétés dans le lait de la rate allaitante. La concentration maximale dans le lait est 4 fois supérieure à celle mesurée dans le sang. Comme on ignore si le frovatriptan ou ses métabolites sont éliminés chez l’être humain dans le lait maternel, les femmes qui allaitent seront exclues d'un traitement par frovatriptan.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Une somnolence peut être provoquée aussi bien par la migraine que par un traitement par frovatriptan. Les patients seront incités à évaluer leur capacité à résoudre des tâches complexes comme la conduite automobile durant une crise migraineuse et après la prise de frovaptripan.
Effets indésirables
Jusqu’à ce jour, plus de 2700 patients ont pris la dose recommandée de 2,5 mg de frovatriptan. Les effets indésirables les plus fréquents (<10%) étaient vertiges, fatigue, paresthésie, céphalées et bouffées de chaleur. Les effets indésirables rapportés durant les études cliniques avec frovatriptan étaient passagers, généralement d’intensité légère à modérée et spontanément résolutifs. Certains de ces symptômes peuvent également être dus à la crise de migraine.
L'énumération ci dessous regroupe tous les effets indésirables considérés comme liés au traitement par 2,5 mg de frovatriptan et dont la fréquence dans les 4 études contrôlées par placebo était plus grande que dans le groupe placebo. Ils sont indiqués en fonction des systèmes d'organes et en ordre décroissant de leur incidence (fréquent: > 1/100 < 1/10, occasionnel: > 1/1’000 < 1/100, rare: > 1/10’000 < 1/1’000).
Troubles de la circulation sanguine et lymphatique:
Rare: trouble de la coagulation, lymphadénopathie.
Troubles du système immunitaire:
Rare: réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie et réactions anaphylactoïdes.
Troubles du métabolisme et de la nutrition:
Occasionnel: déshydratation.
Rare: hypocalcémie, hypoglycémie.
Troubles psychiatriques:
Occasionnel: anxiété, insomnie, état confu-sionnel, nervosité, agitation, dépression, dépersonnalisation.
Rare: rêves anormaux, troubles de la personnalité.
Troubles du système nerveux:
Fréquent: vertiges, paresthésies, céphalées, somnolence, dysesthésie, hypoesthésie. Occasionnel: troubles gustatifs, tremblements, troubles d'attention, léthargie, hyperesthésie, sédation, étourdissements, contractions musculaires involontaires.
Rare: amnésie, tonus musculaire élevé, tonus musculaire diminué, hyporéflexie, troubles du mouvement.
Troubles oculaires:
Fréquent: troubles de la vision.
Occasionnel: dou-leurs oculaires, yeux irrités, photophobie.
Rare: héméralopie.
Troubles de l’oreille et du conduit auditif:
Occasionnel: acouphènes, douleurs auriculaires.
Rare: affections de l'oreille, démangeaisons de l'oreille, hyperacousie.
Troubles cardiaques:
Occasionnel: palpitations, tachycardie.
Rare: bradycardie, syncope.
Troubles vasculaires:
Fréquent: bouffées de chaleur avec rougeur du visage (flush).
Occasionnel: sensation périphérique de froid, hyper-tension, hypotension.
Organes respiratoires:
Fréquent: sensation de tension dans le cou.
Occasionnel: rhinite, sinusite, douleurs pharyngolaryngiennes.
Rare: épistaxis, hoquet, hyperventilation, irritations de la gorge.
Troubles gastro-intestinaux:
Fréquent: nausée, sécheresse buccale, dyspepsie, douleurs abdominales.
Occasionnel: diarrhée, dysphagie, flatulence, douleurs gastriques, ballonnement.
Rare: constipation, re-flux gastroœsophagien, syndrome du côlon irrité, vésicules labiales, douleurs aux lèvres, spasme œsophagien, ulcères peptiques, dou-leurs aux glandes salivaires, stomatite, maux de dents.
Troubles hépato-biliaires:
Rare: bilirubinémie.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés:
Fréquent: hyperhidrose. Occasionnel: prurit.
Rare: érythème, piloérection, purpura, urticaire.
Troubles musculosquelettiques:
Occasionnel: raideur et douleurs de l'appareil locomoteur, douleurs dans les extrémités, maux de dos, arthralgie.
Troubles rénaux et urinaires:
Occasionnel: pollakiurie, polyurie.
Rare: nycturie, douleurs rénales, urine foncée.
Troubles des organes de reproduction et des seins:
Rare: sein sensible à la douleur.
Troubles généraux:
Fréquent: fatigue, troubles thoraciques.
Occasionnel: sensation de chaleur, intolérance à la température, douleurs, asthénie, soif, tonus accru, malaise.
Rare: fièvre.
Les effets indésirables observés dans 2 études cliniques ouvertes menées à long terme n’étaient pas différents de ceux cités plus haut.
Après la mise sur le marché, des rapports ont fait état de réactions d'hypersensibilité incluant des réactions cutanées et un choc anaphylactique. Leur incidence est inconnue.
Surdosage
Aucune expérience directe n’existe avec des patients ayant ingéré une dose excessive de frovatriptan. La dose unique maximale de frovatriptan administrée par voie orale à des patients migraineux de sexes masculin et féminin était de 40 mg (soit 16 fois la dose recommandée en clinique de 2,5 mg) et la dose unique maximale administrée à des volontaires sains de sexe masculin était de 100 mg (soit 40 fois la dose recommandée en clinique). Les deux doses ont été bien tolérées.
Il n’existe aucun antidote spécifique du frovatriptan. La demi-vie d’élimination du frovatriptan s’élève à 26 heures environ (voir „Pharmacocinétique“). Les effets de l'hémodialyse ou de la dialyse péritonéale sur les concentrations sanguines du frovatriptan ne sont pas connus.
En cas de surdosage en frovatriptan, le patient sera mis sous surveillance étroite pendant au moins 48 heures et tout traitement de soutien nécessaire lui sera administré.
Propriétés/Effets
Code ATC : N02C C07
Le frovatriptan est un agoniste sélectif des récepteurs 5-HT qui montre dans les méthodes de radioligands une grande affinité pour les sites de liaison 5-HT1B et 5-HT1D et qui exerce dans les méthodes biologiques fonctionnelles des effets agonistes marqués sur les récepteurs 5-HT1B et 5-HT1D. Il montre une sélectivité marquée pour les récepteurs 5-HT1B/1D et pas d’affinité significative pour les autres récepteurs 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 et 5-HT6, alpha-adrénergiques ou histaminiques. Le frovatriptan n’a pas d’affinité significative pour les sites de liaison des benzodiazépines.
On suppose que le frovatriptan agit de manière sélective sur les artères extracérébrales intracrâniennes et empêche la dilatation excessive de ces vaisseaux lors de la crise migraineuse. A des concentrations cliniquement significatives, le frovatriptan provoque une constriction des artères cérébrales humaines isolées accompagnée d’un effet faible ou absent sur les artères coronaires humaines isolées.
L’efficacité clinique du frovatriptan dans le traitement des céphalées d’origine migraineuse et des symptômes qui les accompagnent a été évaluée dans 3 études cliniques multicentriques et contrôlées par placebo. Dans ces études, la supériorité de frovatriptan 2,5 mg par rapport au placebo était toujours vraie concernant l'amélioration des céphalées 2 et 4 heures après l'administration et concernant le temps nécessaire jusqu’aux premiers signes d’amélioration. L’atténuation des douleurs (passage d’une céphalée d’intensité moyennement forte/forte à une céphalée d’intensité légère ou absente) était manifeste après 2 heures chez 37-46% des patients sous frovatriptan et chez 21-27% des patients sous placebo.
La disparition totale des douleurs était manifeste après 2 heures chez 9-14% des patients sous frovatriptan et chez 2-3% des patients sous placebo. L’efficacité maximale est atteinte avec frovatriptan dans les 4 heures. Dans une étude clinique comparative, l’efficacité de frovatriptan 2,5 mg après 2 et 4 heures était légèrement plus faible que celle de sumatriptan 100 mg. Comparé à sumatriptan 100 mg, la fréquence des événements indésirables était légèrement plus basse sous frovatriptan 2,5 mg. Aucune étude comparative n’a été menée entre frovatriptan 2,5 mg et sumatriptan 50 mg.
Chez le volontaire âgé en bonne santé, une modification transitoire de la tension artérielle systolique dans les limites de la normale a été observée chez quelques volontaires après l'administration par voie orale de frovatriptan 2,5 mg.
Pharmacocinétique
Absorption
Après l’administration d'une dose unique par voie orale de 2,5 mg de frovatriptan à des volontaires sains, la concentration sanguine maximale (Cmax) atteinte entre 2 et 4 heures était en moyenne de 4,2 ng/ml chez l’homme et de 7,0 ng/ml chez la femme. La surface sous la courbe (ASC) était en moyenne de 42,9 ng·h/ml chez l’homme et de 94,0 ng·h/ml chez la femme. La biodisponibilité orale est de 22 % chez l'homme et de 30 % chez la femme. Les paramètres pharmacocinétiques du frovatriptan étaient identiques chez le volontaire sain et chez le patient migraineux. De même, aucune différence n’a été observée entre les paramètres pharmacocinétiques durant la crise migraineuse et ceux mesurés entre deux crises.
La pharmacocinétique du frovatriptan était de manière générale linéaire dans le domaine posologique étudié lors des études cliniques (1 mg à 40 mg).
Les aliments n’ont pas influencé significativement la biodisponibilité du frovatriptan, mais ont retardé légèrement son tmax d’une heure environ.
Distribution
Le volume de distribution du frovatriptan à l’état d’équilibre après administration intraveineuse de 0,8 mg est de 4,2 l/kg chez l’homme et de 3,0 l/kg chez la femme.
La liaison du frovatriptan aux protéines sériques est faible (environ 15 %). La liaison réversible aux cellules sanguines à l’état d’équilibre était de 60% environ, sans différence entre les sexes. Le rapport sang/plasma est de 2 à 1 environ à l'équilibre.
Métabolisme
Après administration par voie orale de frovatriptan 2,5 mg radiomarqué à des volontaires sains de sexe masculin, 32% de la dose sont retrouvés dans l'urine et 62% dans les selles. Parmi les composés radiomarqués éliminés dans l’urine, on trouve le frovatriptan inchangé, les dérivés hydroxylé, N-acétyl-déméthylé, hydroxy-N-acétyl-déméthylé et déméthylé, ainsi que plusieurs autres métabolites en quantités minimes. Le dérivé déméthylé montre une affinité 3 fois plus faible aux récepteurs 5-HT1 que la substance mère. Le dérivé N-acétyl-déméthylé montre une affinité minime aux récepteurs 5-HT1. L’activité des autres métabolites n'a pas été étudiée.
Les résultats d’études in vitro indiquent que I'isoenzyme CYP1A2 du cytochrome P450 est principalement impliqué dans la métabolisation du frovatriptan. In vitro, le frovatriptan n’est ni un inhibiteur ni un inducteur du CYP1A2.
Le frovatriptan n’est pas un inhibiteur des enzymes humaines de la monoamine-oxydase (MAO) ni des isoenzymes du cytochrome P450. Par conséquent, son potentiel d’éventuelles interactions médicamenteuses est faible (voir « Interactions »). Le frovatriptan n’est pas un substrat de la MAO.
Elimination
L’élimination du frovatriptan est biphasique, et comporte une phase de distribution prédominante entre 2 et 6 heures. La clairance systémique moyenne est de 216 ml/min chez les hommes et de 132 ml/min chez les femmes. La clairance rénale représente 38% (82 ml/min) de la clairance totale chez les hommes et 49 % (65 ml/min) de la clairance totale chez les femmes. La demi-vie d’élimination terminale s’élève à 26 heures environ, indépendamment du sexe des volontaires. Toutefois, la phase d’élimination terminale prédomine uniquement après 12 heures environ.
Cinétique pour certains groupes de patients
Sexe
L'ASC et la Cmax du frovatriptan sont plus faibles (de 50 % environ) chez hommes que chez femmes, probablement en partie du fait de l'utilisation concomitante de contraceptifs oraux. Toutefois, l’attestation de l’efficacité et de la sécurité d’emploi pour la dose de 2,5 mg obtenue par l’utilisation clinique rend superflu un ajustement de la dose en fonction du sexe (voir « Posologie/mode d’emploi »).
Patients âgés
Chez le volontaire âgé en bonne santé (65 à 77 ans), l’ASC est augmentée de 73% chez l’homme et de 22% chez la femme par rapport aux valeurs mesurées chez le volontaire plus jeune (18 à 37 ans). Aucune différence entre les groupes n’a été observée pour la tmax ou la t½ (voir « Posologie/mode d’emploi »).
Troubles de la fonction rénale
L’exposition systémique au frovatriptan ainsi que la demi-vie t½ ne diffèrent pas de manière significative entre les volontaires de sexes masculin et féminin atteints de troubles de la fonction rénale (clairance de la créatinine 16-73 ml/min) et les volontaires sains.
Troubles de la fonction hépatique
Après administration orale, les taux sanguins moyens de frovatriptan mesurés chez les volontaires de sexes masculin et féminin âgés entre 44 et 57 ans et atteints de troubles de la fonction hépatique légers à moyennement sévères (classe A et B de la classification Child-Pugh) se trouvent dans les limites des valeurs observées chez les volontaires sains jeunes et plus âgés. Aucune expérience de pharmacocinétique ou clinique n’est disponible avec les volontaires atteints d’insuffisance hépatique sévère (voir « Contre-indications »).
Données précliniques
Une batterie standard de tests de génotoxicité n'a pas montré de potentiel génotoxique de pertinence clinique pour le frovatriptan.
Le frovatriptan s’est révélé foetotoxique chez le rat. Chez le lapin, la toxicité fœtale apparaît à des doses toxiques pour la mère.
Le frovatriptan n’a pas montré de potentiel carcinogène dans les études standard de cancérogénicité chez le rongeur ni dans les études menées sur la souris p53(+/-) à une exposition nettement supérieure à celle prévue chez l’être humain.
Aucun test in-vitro n’a été mené sur l’influence du frovatriptan sur le canal potassique IKr. Comme pour les autres triptans, une influence potentielle sur l’intervalle QT/QTc ne peut être exclue. Toutefois, les études cliniques ainsi que les données obtenues après la commercialisation ne donnent aucun indice suggérant des déviations de l’ECG de pertinence clinique.
Remarques particulières
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.
Remarques concernant le stockage
Conserver à un endroit sec et à température ambiante (15 – 25 °C).
Conserver le blister dans la boîte en carton.
Numéro d’autorisation
56'264 (Swissmedic)
Présentation
2*, 6 ou 12 comprimés filmés (catégorie de remise B)
(*: actuellement non disponible).
Titulaire de l’autorisation
Recordati AG, 6340 Baar.
Mise à jour de l’information
Mars 2011